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小鼠眼科模型構(gòu)建

簡要描述:小鼠眼科模型構(gòu)建是通過特定的手術(shù)或操作誘導(dǎo)手段,在小鼠眼部建立的用于研究眼科疾病發(fā)病機(jī)制、藥物療效及治療策略的實(shí)驗(yàn)?zāi)P汀?

  • 更新時(shí)間:2025-07-09
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詳細(xì)介紹

一、小鼠眼科模型的核心價(jià)值與定義

  1. 生物學(xué)優(yōu)勢

    • 基因組同源性:小鼠與人類基因組相似度達(dá)80%-90%,關(guān)鍵視覺基因(如視蛋白、晶狀體蛋白)保守性高,可精準(zhǔn)模擬人類眼病機(jī)制。

    • 眼部結(jié)構(gòu)相似性:視網(wǎng)膜細(xì)胞組成(視錐/視桿細(xì)胞比例)、房水動(dòng)力學(xué)、血-視網(wǎng)膜屏障等結(jié)構(gòu)與人類高度接近,尤其適合研究視網(wǎng)膜疾病和青光眼。

  2. 科研應(yīng)用定位
    作為疾病機(jī)制研究藥物篩選基因治療驗(yàn)證的核心工具,尤其在遺傳性眼病研究中不可替代。


二、主要眼科疾病模型分類及構(gòu)建方法

1. 青光眼模型

  • 遺傳性模型

    • DBA/2J小鼠:自發(fā)虹膜wei縮、房角粘連,9月齡后出現(xiàn)高眼壓及視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(RGC)進(jìn)行性死亡,模擬繼發(fā)性閉角型青光眼。

    • 基因編輯模型

  • OPTN E50K突變:模擬正常眼壓性青光眼,表現(xiàn)RGC丟失而無明顯眼壓升高。

  • TBK1突變:誘導(dǎo)RGC凋亡和膠質(zhì)細(xì)胞增生。

  • 誘導(dǎo)性模型

    • 激光光凝房角:破壞房水流出通道,實(shí)現(xiàn)可調(diào)控的高眼壓。

    • 前房注射透明質(zhì)酸鈉:機(jī)械性阻塞房角,24小時(shí)內(nèi)眼壓顯著上升。

2. 白內(nèi)障模型

  • 先天性白內(nèi)障

    • 基因突變模型Cryg(γ-晶狀蛋白基因)突變導(dǎo)致晶狀體蛋白聚集,如aphakiaCat2突變體。

    • 轉(zhuǎn)錄因子缺陷FoxE3、Maf基因敲除引發(fā)晶狀體發(fā)育異常。

  • 后天性白內(nèi)障

    • 化學(xué)誘導(dǎo):亞硝ji脲(ENU)誘發(fā)晶狀體氧化損傷。

3. 視網(wǎng)膜色素變性(RP)

  • 遺傳模型

    • RD小鼠Pde6b基因無義突變(外顯子7),導(dǎo)致cGMP代謝異常和視桿細(xì)胞變性(RD1/RD10亞系)。

    • RHO敲除小鼠:視紫紅質(zhì)基因缺陷,模擬常染色體顯性RP。

  • 誘導(dǎo)模型

    • N-甲基-N-亞硝ji脲(MNU) :特異性損傷光感受器細(xì)胞,7天內(nèi)出現(xiàn)視網(wǎng)膜變性。

4. 其他重要模型

  • 角膜新生血管增生

    • 堿灼傷法:角膜基質(zhì)注射NaOH,誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)過表達(dá)。

  • 年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)

    • 濕性AMD:激光誘導(dǎo)脈絡(luò)膜新生血管(CNV)。

    • 干性AMD:高氧環(huán)境暴露(75% O?)誘發(fā)視網(wǎng)膜色素上皮wei縮。

  • 視神經(jīng)損傷

    • 視神經(jīng)夾傷/缺血再灌注:模擬創(chuàng)傷性或缺血性視神jing病變。


三、模型評(píng)估的核心技術(shù)

  1. 功能學(xué)檢測

    • 視動(dòng)反應(yīng)(OKR) :定量評(píng)估空間視力,如青光眼模型視力降至0.228周/度(正常值0.397周/度)。

    • 視網(wǎng)膜電圖(ERG) :記錄光感受器(a波)和雙極細(xì)胞(b波)功能,RP模型振幅顯著降低。

  2. 結(jié)構(gòu)學(xué)分析

    • 光學(xué)相干斷層掃描(OCT) :活體監(jiān)測視網(wǎng)膜層厚度和視神經(jīng)纖維層(RNFL)變化。

    • 熒光眼底成像:動(dòng)態(tài)觀察血管滲漏和新生血管(如CNV模型)。

  3. 眼壓監(jiān)測

    • 回彈式眼ya計(jì)(Tonolab®) :無創(chuàng)高頻測量,置信度>95%。

  4. 分子病理驗(yàn)證

    • TUNEL染色:量化RGC凋亡率。

    • qPCR/Western Blot:檢測疾病相關(guān)基因(如VEGFA)表達(dá)水平。


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